2018年6月，世界衛生組織（WHO）發布了第11版國際疾病分類，並首次增加了老齡化。1將衰老歸類為一種疾病為新療法的新研究鋪平了道路，以延遲或逆轉與年齡相關的疾病，例如癌症、心血管和代謝疾病以及神經退行性疾病。2 , 3營養傳感系統一直是研究的重點，包括用於調節蛋白質合成和細胞生長的 mTOR（雷帕黴素的哺乳動物靶標）；AMPK（活化蛋白激酶）用於感知低能量狀態；和 sirtuins，這是一個對 DNA 表達和衰老至關重要的七種蛋白質家族，它只能與存在於所有活細胞中的輔酶 NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）一起發揮作用。4
在整個生命王國中，細胞內 NAD+ 水平的增加會觸發提高生存率的轉變，包括提高能量產生和上調細胞修復。5事實上，緩慢而不可避免的衰老過程被描述為“由系統性 NAD+ 生物合成減少以及易感器官和組織的功能缺陷引發的一連串穩健性崩潰”。6衰老的特點是表觀遺傳變化、基因組不穩定性、營養感應能力改變、端粒磨損、線粒體功能障礙、細胞衰老、幹細胞衰竭和細胞間通訊失調。7 , 8
到中年時，我們的 NAD+ 水平已經下降到年輕時的一半。9大量研究表明，提高 NAD+ 水平可提高胰島素敏感性、逆轉線粒體功能障礙並延長壽命。10 , 11 NAD+ 水平可以通過激活刺激 NAD+ 合成的酶、通過抑制降解 NAD+ 的酶 (CD38) 以及通過補充 NAD 前體，包括煙酰胺核苷 (NR) 和煙酰胺單核苷酸 (NMN) 來增加。12 , 13華盛頓大學醫學院的發育生物學家今井新一郎博士在過去十年中製定了一個名為 NAD World 的概念框架，將 NMN 視為一種關鍵的系統性信號分子，可維持支持 NAD+ 的通信網絡的生物穩健性. 6
口服時，NMN 被迅速吸收並轉化為 NAD+。14在眾多研究中，補充 NMN 可增加 NAD+ 生物合成、抑制與年齡相關的脂肪組織炎症、增強胰島素分泌和胰島素作用、改善線粒體功能、改善大腦中的神經元功能等。在這裡，我們研究了 NMN 背後的科學、其穩定性、可能的藥代動力學、運輸、功能和誘導 NAD+ 生物合成的能力。15補充 NMN 可能是一種有效的營養保健品抗衰老干預措施，對多種生理功能產生有益影響。16
人體 NMN 的途徑
一個名副其實的聯鎖轉換交響樂允許 NAD+ 在體內合成和調節。眾所周知，維生素 B 3是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的組成部分。人們還普遍認為，NMN 是 NAD+ 的有效前體。雖然 NMN 在鱷梨、西蘭花、捲心菜、毛豆和黃瓜等水果和蔬菜中天然存在少量17 ，但在哺乳動物中，大多數 NMN 是由煙酰胺形式的維生素 B 3合成的。位於中心的是煙酰胺磷酸核糖基轉移酶 (NAMPT)，這是一種催化從煙酰胺轉化為 NMN 的必需限速酶，它以細胞內 (iNAMPT) 和細胞外形式 (eNAMPT) 的形式存在。18細胞外形式比細胞內形式具有更高的酶活性，並且已在人類的血漿、精漿和腦脊液中發現。19 , 20此外，eNAMPT 似乎由多種細胞類型產生，包括脂肪（脂肪細胞）、肝臟（肝細胞）、白細胞（白細胞和單核細胞）以及心臟和腦細胞（心肌細胞和神經膠質細胞） . 21與 NAD+ 和 NMN 一樣，eNAMPT 隨著年齡的增長而下降。白色和棕色脂肪細胞都積極分泌 eNAMPT，這表明脂肪組織可能是 NAD+ 生物合成的調節劑。6脂肪組織積極分泌富含 NMN 的細胞外囊泡 (EV)，並可以在血漿中循環。EVs 是由人體內細胞釋放的磷脂雙層包圍的膜衍生顆粒。22這些電動汽車不僅可以保護貨物，還可以在需要的地方存放有效載荷。23
NMN 和 NR 一起跳舞。NMN 可以被身體轉化為 NR，然後進入細胞，並通過一種稱為煙酰胺核苷激酶 (NRK) 的酶轉化回 NMN。最近，發現了一種“難以捉摸的”轉運蛋白，它可以將 NMN 直接轉運到細胞中。24 NMN 通過稱為 Slc12a8 的酶跨細胞膜直接轉運到細胞質中。NMN 的攝取途徑因組織類型而異，有趣的是，Slc12a8 在小鼠小腸中的表達比大腦或脂肪組織高約 100 倍。研究人員推測，腸道微生物群和其中的某些常駐細菌可能會產生 NMN。25
NMN 水平隨著年齡的增長而下降，而且老化本身也被證明會顯著影響身體將 NMN 轉化為 NAD+。26
NMN抗衰老和增強健康作用的大量證據
在許多疾病和衰老的小鼠模型中，NMN 已顯示出廣泛的顯著效果，有益於從糖尿病到阿爾茨海默病再到缺血的各種疾病。27口服
施用的 NMN 在小鼠組織中迅速合成為 NAD+。NMN 已經能夠抑制與年齡相關的體重增加、增強能量代謝和身體活動、提高胰島素敏感性、改善眼功能、改善線粒體代謝並防止與年齡相關的基因表達變化。28在培育成糖尿病或肥胖的小鼠中，NMN 改善了胰島素的作用和分泌。29 NMN 還保護小鼠心臟免受缺血和/或再灌注損傷。30它通過提高神經元的存活率、改善能量代謝和減少活性氧來恢復老年小鼠的骨骼肌31並減緩阿爾茨海默病小鼠模型的認知能力下降。32它可能有助於維持血腦屏障的完整性。33 NMN 可能是抑制炎症（與衰老相關的炎症增加）的良好候選者，因為研究表明它可以降低與年齡相關的脂肪組織炎症。事實上，與年輕小鼠相比，老年小鼠似乎對 NMN 反應更靈敏。
NMN似乎在水中穩定；在一項研究中，93%–99% 的 NMN 在室溫下在飲用水中完好保存 7–10 天。NMN 似乎也被迅速吸收。當通過口服管飼法給予小鼠時，血漿 NMN 在短短兩分半鐘內急劇增加，並在 5-10 分鐘內進一步增加。然後血漿水平下降到基線，表明在腸道中快速吸收。29長期（1 年）口服 NMN，劑量高達 300 mg/kg，被發現在正常小鼠中是安全且耐受性良好的。29
展望未來：NMN 與人類健康
NMN 顯然是鼠類的青春之泉。但是人類呢？Shin-ichiro Imai 曾表示，NMN 可能會改善成年人的新陳代謝，使其更像年輕十或二十歲的人。34他的團隊現在正在研究人類的 NMN。哈佛大學著名的抗衰老研究員大衛·辛克萊（David Sinclair），他對白藜蘆醇、NAD+和sirtuins的研究享譽世界，他也在進行人體試驗。他自己服用NMN；他說他的血脂顯著改善，他感覺更有活力，他的血液指標，在將近 60 歲時，更接近於 31 歲。35 , 36
一個有趣的問題是口服 NMN 的遞送系統：通過體內血漿運輸分子的 EV 是脂質體。NMN 的脂質體版本可以很好地模擬人體自身的運輸系統，增強攝取和傳遞，因為科學提高了對逆轉衰老聖杯的理解。
Boigraphy
Quicksilver Scientific 的創始人兼首席執行官Christopher Shade 博士繼續成為發展和創新的驅動力。陰影博士淵博的知識、對治療的熱情以及對化學和生物學的直觀理解體現在 Quicksilver Scientific 精心設計的解毒方案、獨特的補充劑輸送系統和獲得專利的汞形態測試中。Shade 博士在伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校獲得博士學位，在利哈伊大學獲得環境化學本科學位。
Shade 博士是公認的汞和脂質體輸送系統專家。他曾在美國和國際上就汞、重金屬和人體解毒系統的主題對醫生進行講座和培訓。Shade 博士目前的重點是開髮用於營養保健品的尖端脂質遞送系統，例如脂質體和微乳液系統，以滿足對高質量、負擔得起的解毒解決方案日益增長的需求。
參考
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文章來源：
美國國家衛生研究院 – 研究報告
